肿瘤药物

优适宝(注射用L-门冬酰胺酶)

基本信息
商品名称:优适宝
通用名称:注射用L-门冬酰胺酶
主要成分:门冬酰胺酶
规格:10000 IU/支
药品单位:盒


用法用量
静脉注射,每40 – ZooIU / kg ,每日或隔日1 次根据耐受程度逐渐增至1 000U / kg 。以20 -40ml 生理盐水稀释,ro – 20 次为1 个疗程。静脉滴注,每次40 一ZooU / kg ,每日或隔日1 次根据耐受程度逐渐增至1 的OU /吨。以5 %葡萄醣溶液500 耐稀释10 一20 次为1 个疗程。肌内注射,每次40 一ZooU / kg ,每日或隔日次,根据耐受程度逐渐增至1000 U / kg 。以5 一10mll 生理盐水溶解10 一20 次为1 个疗程。


不良反应
门冬酞胺酶的一些严重不良反应与其作用机制有之,门冬酞胺在体内被水解为门冬氨酸及氨。这种必需氨基酸的利目减少,不仅影响恶性细胞的生长,而且也影响到正常组织。使有一些必需的蛋白如血浆清蛋白、胰岛素、凝血因子及血红蛋白合成戈少以及引起各种组织和器官如肝、肾、,胰腺及中枢神经系统的功旨不全,据报导其不良反应的发生率很高而且变异也很大。门冬酸毕酶和其他大多数抗肿瘤药不同,它在化疗过程中骨髓抑制作用极、,成人不良反应较儿童多见。
1.神经系统表现为不同程度的嗜睡、精神抑郁、情绪激动,幻觉,偶可发生帕金森综合征等。有时脑电图可有异常改变。
2.消化系统常有恶心、呕吐及食欲不振、腹泻。口腔及肠溃疡,可能是由于合并使用的其他药物所引起。肝脏损害通常在治疗的2 周内发生,接受治疗的患者中,有50 %以上肝功能生化指针异常。可能出现多种肝功能异常,包括血清丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、胆红素等升高、血清清蛋白降低。曾有经肝穿湘活检证实有脂肪肝病变的病例和因肝损害而死亡者。患者如感觉鲁烈的上腹痛并伴有恶心、呕吐,应疑有急性胰腺炎,其中暴发型麟腺炎很危重,甚至可能致命。
3.泌尿系统至少有1/4的患者用药后出现肾脏损害(镜下血尿、蛋白尿、管型尿)或出血胜膀胧炎,一少数人可因肾衰导致死亡。
4.造血系统有一部分患者发生贫血及白细胞减少。血中清蛋亡减少可致外周水肿。可有凝血及纤维蛋白溶解异常,伴有凝血酶原刚间、部分凝血激酶原时间及凝血酶时间延长,纤维蛋白原浓度明显陶低,血小板减少及凝血因子浓度降低,致使一些患者有出血倾向。50 %的患者用此药期间出现骨髓抑制,表现为局部出血、贫血等。
5.免疫系统本品有免疫抑制作用,如抑制抗体合成,抑制近发性过敏反应,抑制淋巴细胞转化和移植排斥反应等,因而T与更淋巴细胞的功能均受到影响。
6.内分泌/代谢系统血醣过高患者有多尿、多饮、口渴症状,其血浆渗透压可能升高而血酮含量正常。高血醣经停用本品,或给适量胰岛素及补液可以减轻或消失,但少数严重的可以致死。高尿酸血症常发生在开始治疗时,由于大量肿瘤细胞快速破坏,致使释放出的核酸分解的尿酸量增多,严重的可引起尿酸性肾病、肾功能衰竭。
7.过敏反应门冬酞胺酶是一种分子量相当大的外源性蛋白质,具抗原性,5%-20%接受治疗的患者可出现过敏症状,从轻度变态反应到过敏性休克。过敏反应的主要表现为突然发生的呼吸困难,关节肿痛、皮疹、皮肤痉痒、面部水肿。严重者可发生呼吸窘迫、休克甚至致死。在用肌内注射给药的晚期儿童白血病,虽其轻度过敏反应的发生率较高,但有报告认为其严重过敏反应的发生率较静脉注射给药为低。另在某些过敏体质者,即使注射皮试剂量的门冬酞胺酶时,偶而也会产生过敏反应。过敏反应一般在多次反复注射者易发生。若同时应用柔红霉素可使过敏性并发症减少。如它与琉嚷吟、长春新碱或强的松合用,则过敏反应发生率可减到10%以下。剂量越大过敏的发生率越高,连续给药比间歇给药的发生率低。肌内注射比静脉注射的发生率低。约3%的人发生过敏性休克。为了避免这样的严重并发症,在治疗前应及时测定门冬酞胺酶抗体,应用此药治疗的患者5o%一60%在治疗1周内有此种抗体。患者可能对某种微生物(如欧文菌属)所制成的门冬酞胺酶过敏,而对其他微生物(大肠杆菌)制成的则耐受很好。
8.其他
① 引起感染:用此酶治疗期间有发生各种感染的危险性,特别是革兰阴性菌感染增多。
② 取自大肠杆菌的门冬酞胺酶含的内毒素可引起高热、畏寒、寒战,严重的甚至可致死。


禁忌症
1.禁忌证
(1)对本品有过敏史或皮试阳性者。
(2)有胰腺炎病史或现患胰腺炎者。
(3)现患水痘、广泛带状疙疹等严重感染者。
2.慎用
(l)醣尿病患者。
(2)痛风或肾尿酸盐结石史患者。
(3)肝功能不全者。
(4)以往曾用细胞毒或电疗者。
3.其他注意事项由于不能排除本品有潜在的致畸胎、致突变初致继发性癌的作用,妊娠3 个月内的孕妇避免使用。由于考虑到卜品对婴儿的危害,在哺乳期间接受治疗的乳母应停止哺乳。药物对检验值或诊断的影响:① 甲状腺功能实验:首次注射本石的2 日内,患者血清中的甲状腺结合球蛋白浓度可能下降,直至醚后1 次注射本品后的4 周内,浓度才恢复正常;② 由于门冬酞胺勺分解,血氨及尿素氮浓度可能增加;③ 血醣、血尿酸及尿尿酸可七增加;④ 在治疗的最初3 周内,部分凝血活酶时间、凝血酶原时习、凝血酶时间等可能延长,血小板计数可能增加;⑤ 由于本品抑刁血浆蛋白的合成,患者的血浆纤维蛋白原、抗凝血酶、纤维蛋白孚酶原、血清清蛋白的浓度可能降低;⑥ 如有肝功能异常提示为肝桑性、肝损害的征兆;⑦ 血清钙可能降低。用药前后及用药时应当立查或监测的专案:在治疗开始前及治疗期间定期随访周围血象、住浆凝血因子、血醣、血清淀粉酶、血尿酸、肝功能、肾功能、骨直涂片分类、血清钙、中枢神经系统功能等。


药物相互作用
泼尼松、促皮质素或长春新碱与本品同用时,会增强本占的致高血醣作用,并可能增加本品引起的神经病变及红细胞生成勇乱的危险性,但有报告如先用前述各药后再用本品,则毒性似较另用本品或同时用两药者为轻。
由于本品可增高血尿酸的浓度,故当与别嗓醇、秋水仙镇或磺毗酮等抗痛风药合用时,要调节上述抗痛风药的剂量以控制檐尿酸血症及痛风。一般抗痛风药选用别嚓醇,因该药可阻止或逆羊门冬酞胺酶引起的高尿酸血症。
醣尿病患者用本品时及治疗后,均须注意调节口服降醣聋或胰岛素的剂量。
本品与硫哇嗓吟、苯丁酸氮芥、环磷酞胺、环抱素、琉鸣吟、单克隆抗体CD3 或放射疗法合用时,可提高疗效,因而应考咸减少化疗药物、免疫抑制剂或放射疗法的剂量。
本品与甲氨蝶吟同用时,本品可通过抑制细胞复制的作月而阻断甲氨蝶吟的抗肿瘤作用。有研究说明如门冬酞胺酶在给甲全蝶吟9 – 10 日前应用或在给甲氨蝶吟后和24h 内应用,可以避免产生抑制甲氨蝶吟的抗肿瘤作用,并可减少甲氨蝶吟对胃肠道、血教系统的不良反应。


药理作用
本品为酶制剂。通过水解血清中门冬酰胺,使某些无门冬酰胺合成酶而不能合成门冬酰胺的肿瘤细胞因缺乏门冬酰胺而发生蛋白质合成障碍,增殖受抑。


药代动力学
本品口服后在消化道内被破坏,可经肌内或静脉途径宕药吸收,血浆蛋白结合率约仅30 % ,吸收后能在淋巴液中测出,生脑脊液中的浓度很低。


贮藏
冷暗干燥处保存。


生产企业
Merck & Co.,Inc.


产地
美国


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