格拉诺赛特

【药品名称】
中文名：格拉诺赛特
英文名：Granocyte

【成分】
基因重组人粒细胞集落刺激因子 Lenograstim

【特性状】
本药为含有174个氨基酸的醣蛋白（分子量约20,000道尔顿），此醣蛋白由来源于人口腔底细胞mRNA的粒细胞集落刺激因子cDNA导入中华仓鼠卵巢细胞后产生。本药除活性成分外尚含有下列添加物 ：单十二酸聚氧乙烯山梨聚醣0.1 mg，L-精氨酸10 mg，L-苯丙氨酸10 mg， L-蛋氨酸10 mg，D-甘露醇25 mg。本药为白色粉末或块状，装于无色透明小瓶中（冻干粉针剂）。pH值为6.0-7.5。

【特药理作用】
本药为一种结构与来源于人的粒细胞集落刺激因子（G-CSF）基本无差异的醣蛋白造血因子，作用于骨髓中的粒细胞系祖细胞，促进其向中性粒细胞分化和增殖。在本制剂存在的条件下，用小鼠骨髓细胞培养，测定集落形成的结果表明，本制剂作用于粒细胞、巨嗜细胞系集落形成单位（CFU-GM），但对红细胞（BFU-E，CFU-E）及巨核细胞系（CFU-Meg）的集落形成无促进作用。
本制剂具有动员和增加正常或使用抗癌药物的小鼠外周血的造血干祖细胞的作用，具有促进中性粒细胞恢复的作用，不但能使小鼠的已被减弱的抗感染力恢复到正常水平，而且还增强了抗菌素的治疗效果。在急性髓性白血病小鼠中，能改善因肿瘤化疗引起的中性粒细胞减少症，同时缩短中性粒细胞减少症的周期。用人外周血单核细胞进行的混合淋巴细胞反应表明，本制剂不影响器官移植使用免疫抑制剂的效果。此外，移植物抗宿主反应亦表明，本制剂不影响所用免疫抑制剂的效果。

【药代动力学】
测定健康男子单次静脉（1、10、20、40 ug/人）及皮下注射（1、10、20、40 ug）给药后的血清浓度表明，皮下注射时，在给药后4-6小时呈上升，之后呈现缓慢的减少。静脉给药时，给药后血清浓度迅速消失，4-8小时后低于经皮下给药同一用量组的值，在给药24小时后则几乎检测不出。将本制剂以 20 ug/人，连续5天静脉或皮下给予健康男子时，无论哪种给药方式，血清浓度在第1天和第5天几乎呈现相同的消失类型。未观察到本药的蓄积。对健康男子进行单次静脉及皮下注射（1、10、20、40 ug/人）给药，或两种方式（20 ug/人）连续给药时，无论哪种用法、用量，其尿中浓度均在检出界限以下。

【适应症】
骨髓移植时促进中性粒细胞数的增加；预防抗肿瘤化疗药物引起的中性粒细胞减少症及缩短中性粒细胞减少症的持续期间；骨髓增生异常综合征的中性粒细胞减少症；再生障碍性贫血的中性粒细胞减少症；先天性及原发性中性粒细胞减少症；免疫抑制治疗（肾移植）继发的中性粒细胞减少症。

【用法用量】
骨髓移植时促进中性粒细胞数的增加 通常在骨髓移植后次日至第5天后开始给药，5 ug/kg，每日1次静脉点滴。当中性粒细胞数增加到 5000/mm3以上时，在继续观察症状的同时，中止给药。
预防抗肿瘤化疗药物引起的中性粒细胞减少症及缩短中性粒细胞减少症的持续期间
实体瘤 ：通常在抗肿瘤化疗药物给药结束后次日开始给药，2 ug/kg皮下注射，由于潜血等导致皮下注射因难时，可静脉注射（含静脉点滴）5 ug/kg，每日1次。当中性粒细胞数（白细胞数）经过最低值之后，中性粒细胞增加到5000/mm3以上时，在继续观察症状的同时，中止给药。
急性淋巴细胞白血病 ：通常在抗肿瘤化疗药物给药结束后次日开始给药，5 ug/kg，每日1次静脉注射（含静脉点滴）。当中性粒细胞数增加到5000/mm3以上时，在继续观察症状的同时，中止给药。
骨髓增生异常综合征的中性粒细胞减少症 成年患者 通常从中性粒细胞数低于1000/mm3时开始给药，5 ug/kg，每日1次静脉注射。当中性粒细胞数增加到5000/mm3以上时，在继续观察症状的同时减少给药量或中止给药。
再生障碍性贫血的中性粒细胞减少症 通常从中性粒细胞数低于1000/mm3时开始给药，成人 5 ug/kg，每日1次静脉注射。儿童 5 ug/kg，每日1次皮下或静脉注射。当中性粒细胞数增加到5000/mm3以上时，在继续观察症状的同时减少给药量或中止给药。
先天性及原发性中性粒细胞减少症 通常从中性粒细胞数低于1000/mm3时开始给药，2 ug/kg，每日1次静脉或皮下注射。当中性粒细胞数增加到5000/mm3以上时，在继续观察症状的同时减少给药量或中止给药。
免疫抑制治疗（肾移植）继发的中性粒细胞减少症 通常从中性粒细胞数低于1500/mm3（白细胞数3000/mm3）时开始给药， 2 ug/kg，每日1次皮下注射。当中性粒细胞数增加到5000/mm3以上时，在继续观察症状的同时，减少给药量或中止给药。

【不良反应】
休克：因有引起休克的可能，故须严密观察，一旦发现异常，应中止给药并采取适当的处理措施。
间质性肺炎：因有诱发或恶化间质性肺炎的可能，故须严密观察，当出现发热、咳嗽、呼吸困难及胸部X线检查异常等情况时，应中止给药并采取给予肾上腺皮质激素等适当的处理措施。
幼稚细胞增加：对骨髓增生异常综合征的患者，因会促使幼稚细胞增加，故须严密观察，一旦发现幼稚细胞增加，应中止给药。
成人呼吸窘迫综合征：因出现过成人呼吸窘迫综合征，故应严密观察。当出现急速的进展性呼吸困难、低氧血症、胸部X线透视出现双肺弥漫性浸润阴影等异常情况时，应中止给予本制剂，并采取妥当的呼吸管理等处理措施。
皮肤：皮疹、发疹，瘙痒感，荨麻疹。
肝脏：GOT，GPT上升等肝功能异常。
消化系统：恶心、呕吐，食欲不振，腹泻，腹痛。
肌肉、骨骼系统：骨痛，腰痛，腰背部痛，胸部痛。
呼吸系统：肺水肿、呼吸困难、低氧血症，胸水。
血液：血小板减少。
其他：ALP、LDH、CRP、尿酸升高，发热，头痛，心悸，浮肿，倦怠感。

【禁忌】
对本制剂或其他粒细胞集落刺激因子制剂有过敏反应者 ；严重肝、肾、心、肺功能障碍者禁用。对骨髓中幼稚细胞没有充分减少的髓性白血病患者及在外周血中确认到有幼稚细胞的髓性白血病患者，有可能增加幼雅细胞。

【注意事项】
有药物过敏史者，过敏体质者，重度肝、肾、心、肺功能障碍的患者慎用。
本制剂的使用对象限于中性粒细胞减少症患者。用药期间，应定期检查血象，注意避免使中性粒细胞数（白细胞数）增加到必要值以上。当发现中性粒细胞数（白细胞数）增加到必要值以上时，需采取减少用量或暂时停药等措施。
因有引起过敏反应的可能，故一旦发生过敏反应，应立即中止给药并采取适当的处理措施。此外，为预防过敏反应的发生，在使用本制剂前，应对患者进行充分的问诊，并望事先做皮试。
用于骨髓移植患者时，若其原发病为髓细胞性白血病，须在使用本制剂前采取细胞进行体外试验，以确认本制剂的刺激是否会导致白血病细胞的增殖。此外应定期进行血液及骨髓检查，当发现幼稚细胞增加时，中止给药。
对化疗引起的中性粒细胞减少症患者，应该避免在化疗前24和后24小时期间使用本产品。对于骨髓增生异常综合征患者，建议在用药前采取细胞进行体外试验，以确认本制剂无促进幼稚细胞集落增加的作用。
对采用免疫抑制治疗（肾移植）继发的中性粒细胞减少症患者给药时，应充分观察并调节给药量，使中性粒细胞数维持在2500/mm3（白细胞5000/mm3）以上。有报导，再生障碍性贫血及先天性中性粒细胞减少症患者使用粒细胞集落刺激因子制剂后，转化成骨髓增生异常综合征或急性髓性白血病。再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征及先天性中性粒细胞减少症患者使用粒细胞集落刺激因子制剂后，出现染色体异常。长期使用格拉诺赛特的安全有效性尚未建立，有报导可见脾脏增大。格拉诺赛特仅供在医生指导下使用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
因对妊娠期的患者使用本制剂的安全性尚未得到确认，故不希望对孕妇或有可能怀孕的妇女使用本制剂。

【儿童用药】
因本制剂对早产儿、新生儿及婴儿的安全性尚未得到确认，故希望不要对此类患者使用本制剂（使用经验较少）。对儿童患者给药时，须严密观察，慎重给药。

【老年用药】
老年患者一般生理机能降低者较多，故在使用本制剂时，应增加中性粒细胞数（白细胞数）的测定次数，为避免增加过多（以中性粒细胞数超过 5000/mm3 为准），可根据需要适当地调整给药持续时间，慎重给药。

【相互作用】
本制剂不得和其他药剂混合注射。

【药物过量】
当使用格拉诺赛特超过安全剂量时，会出现尿隐血，尿蛋白阳性，血清碱性磷酸酶活性明显堤高。但在5周恢复期后各顶指均可恢复正常。当注射格拉诺赛特剂量严重超过安全剂量时，会出现食欲减退，体重偏低，活动减弱等现象。出现尿隐血，尿蛋白阳性；肝脏出现明显病变。这些变化可在恢复期后消除和减轻。

【用药须知】
应将本药溶于每瓶制剂所附带的溶解液(1 mL注射用水)后使用。静脉点滴时，可与5%葡萄溏注射液或生理盐水等混合使用，不得和其它药剂混合注射，使用后瓶中残留的药剂应予废弃。静脉给药时，应尽量减慢给药速度。

【贮藏】
10°C以下，避冻保存。

【有效期】
3年

【生产企业】
Utsunomiya Plant of Chugai Pharma Manufacturing Co., Ltd.
（日本中外制药株式会社）

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