乳腺癌是全球女性癌症相关死亡的主要原因之一，尤其对于晚期或转移性的激素受体阳性（HR阳性）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2阴性）乳腺癌患者，治疗选择常常受限，特别是当癌症对标准内分泌治疗（如芳香化酶抑制剂）产生抵抗时。ESR1突变是导致治疗抵抗的常见原因，这些突变使雌激素受体发生遗传改变，从而降低传统疗法的效果。近期，SERENA-6 III期临床试验为这些患者带来了新的希望，显示新型口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）Camizestrant联合CDK4/6抑制剂可显著改善无进展生存期（PFS）。与目前唯一获批的SERD富马酸曲马多（fulvestrant）需通过注射给药不同，Camizestrant以每日口服药片的形式提供更便捷的治疗选择，为患者带来更大的便利。
SERENA-6试验概述
SERENA-6试验是一项具有里程碑意义的研究，旨在评估Camizestrant在HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者中的疗效，特别针对那些在初治期间（使用芳香化酶抑制剂如来曲唑或阿那曲唑联合CDK4/6抑制剂如帕博西尼、瑞博西尼或阿贝西尼）检测到ESR1突变的患者。ESR1突变是雌激素受体基因的遗传改变，通常在长期内分泌治疗后出现，导致癌症对标准治疗产生抵抗。
该试验共纳入3,256名患者，接受标准初治方案，并通过液体活检（检测循环肿瘤DNA，ctDNA）每2-3个月监测ESR1突变。液体活检是一种非侵入性检测方法，可通过血液样本检测肿瘤的遗传变化。当检测到ESR1突变但疾病尚未进展时，315名患者被随机分配至两组：157名患者切换至Camizestrant联合原有CDK4/6抑制剂加安慰剂，158名患者继续使用芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂加安慰剂。这种创新的试验设计利用液体活检早期发现内分泌抵抗迹象，允许在疾病进展前及时调整治疗方案。
关键发现
SERENA-6试验的结果于2025年6月在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布，并发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。以下是主要发现：
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无进展生存期（PFS）显著延长：Camizestrant联合CDK4/6抑制剂组的中位PFS为16.0个月（95%置信区间[CI] 12.7-18.2），而芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂组为9.2个月（95% CI 7.2-9.5）。这表明Camizestrant将疾病进展或死亡风险降低了56%（危险比[HR] 0.44；95% CI 0.31–0.60；p<0.00001）。
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生活质量改善：Camizestrant组在全球健康状况/生活质量恶化时间（TTD）上比标准治疗组延长47%（HR 0.53；95% CI 0.33-0.82；名义p<0.001）。这意味着患者在更长时间内维持了较好的生活质量。
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PFS在各亚组中一致：无论使用哪种CDK4/6抑制剂（帕博西尼、瑞博西尼或阿贝西尼），或在不同临床亚组（如有无内脏转移）中，Camizestrant均显示出一致的PFS获益。
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安全性数据：Camizestrant的副作用与其已知的安全性特征一致，停药率低（Camizestrant组1.3%，芳香化酶抑制剂组1.9%）。
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其他终点：第二次疾病进展时间（PFS2）显示出获益趋势（HR 0.52；95% CI 0.33–0.81；p=0.0038），但总生存期（OS）数据尚未成熟，需进一步随访。
这些结果表明，Camizestrant不仅能有效延缓疾病进展，还能帮助患者更长时间地维持生活质量，为晚期乳腺癌治疗提供了新的可能性。
对患者的意义
SERENA-6试验的结果对HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者具有深远意义，特别是那些在初治期间发展ESR1突变的患者。这些患者通常因治疗抵抗而面临有限的治疗选择。研究表明，切换至Camizestrant联合CDK4/6抑制剂可显著延长疾病稳定时间，患者的中位PFS从9.2个月延长至16.0个月。这意味着患者可以有更多时间与家人相处、追求个人兴趣或享受生活，而无需担心癌症快速恶化。
此外，SERENA-6试验采用液体活检定期监测ESR1突变，这一方法允许在疾病临床进展前识别内分泌抵抗并及时调整治疗。这种基于肿瘤遗传特征的个性化治疗策略可能成为未来晚期乳腺癌管理的新标准。液体活检的非侵入性特点也使其更易于在临床实践中推广，为患者提供更便捷的监测方式。
未来方向
虽然SERENA-6试验的PFS和生活质量数据令人振奋，但总生存期数据尚未成熟，研究将继续随访以评估Camizestrant是否能延长患者的整体生存时间。此外，Camizestrant联合CDK4/6抑制剂的组合已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的突破性疗法认定，这可能加速其审批进程，使其更快进入临床应用。
Camizestrant目前仍在开发中，SERENA-6试验的成功为其在HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌中的潜在应用奠定了基础。未来研究可能进一步探索Camizestrant在其他乳腺癌亚型或治疗线中的疗效，以及其与新型疗法的组合潜力。此外，液体活检在乳腺癌管理中的应用可能进一步扩展，推动精准医疗的发展。
SERENA-6试验标志着晚期乳腺癌治疗的重大进步，特别是对于ESR1突变的患者。Camizestrant作为一种新型口服SERD，联合CDK4/6抑制剂，不仅显著延长了无进展生存期，还改善了患者的生活质量。其便捷的口服给药方式相较于注射给药的富马酸曲马多更具优势，为患者提供了更灵活的治疗选择。随着更多数据的积累和潜在的监管批准，Camizestrant有望成为晚期乳腺癌治疗的基石，为患者带来更长的疾病稳定期和新的希望。
参考资料：Bidard, François-Clément, et al. “First-line camizestrant for emerging ESR1-mutated advanced breast cancer.” New England Journal of Medicine (2025).
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