2024年5月21日，国家药品监督管理局（NMPA）在其官网宣布，我国首个自主研发的PAPR抑制剂氟唑帕利（商品名：艾瑞颐®）正式获批，用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者在一线含铂化疗达到完全或部分缓解后的维持治疗。这是氟唑帕利在国内获得的第三个适应症，为相关患者带来了新的治疗希望。
氟唑帕利的此次适应症获批，得益于由中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授主导的III期FZOCUS-1研究。该研究的中期分析结果在今年的美国妇科肿瘤学会（SGO）大会上以口头特色海报形式发布，获得国际妇科肿瘤学界的高度认可。
研究背景与数据支持
FZOCUS-1研究（FZPL-III-302，NCT04229615）是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床试验，旨在评估氟唑帕利单药或氟唑帕利联合阿帕替尼对比安慰剂，用于晚期卵巢癌患者在一线含铂化疗缓解后的维持治疗效果。研究共入组了674例新诊断的FIGO III/IV期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，按2：2：1的比例随机分配至氟唑帕利组、氟唑帕利联合阿帕替尼组和安慰剂组，直至疾病进展、无法耐受的毒性或达到最长治疗时间。
研究的主要终点为盲态独立评审委员会（BIRC）根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括研究者评估的PFS、总体最佳疗效（BoR）、从随机分组到治疗结束或死亡的时间（TDT）、总生存期（OS）和安全性等。
在2024年SGO会议上发布的中期分析结果显示，氟唑帕利组在无进展生存期（PFS）方面显著优于安慰剂组。根据BIRC评估，全人群的PFS尚未达到（NR）（95% CI：22.1-NR），而安慰剂组为11.1个月（95% CI：8.3-16.6）。氟唑帕利治疗组的PFS显著改善（HR=0.49，95% CI：0.37-0.67；单侧P<0.0001）。
高效低毒：优异的安全性与耐受性
在FZOCUS-1研究中，氟唑帕利展现了高效低毒的特点。大多数患者的不良事件为1-2级，主要为血液学不良反应，未发现新的安全性信号。≥3级的非血液学不良事件发生率低，未见因氟唑帕利导致的≥3级严重不良事件。研究中，因不良事件导致停药的比例仅为0.7%，且未发生药物相关的死亡事件。这显示出氟唑帕利具有良好的安全性和耐受性，有助于提高患者长期用药的依从性。
氟唑帕利的高效低毒性能归因于其结构创新。其“三氟甲基”结构取代了易代谢的酰胺基团，使其在体内更稳定，不易被代谢，从而保持了药效的持续性。药代动力学数据显示，氟唑帕利在人体内的药物活性较同类PAPR抑制剂更高，能够以较低剂量实现更佳疗效。其稳态血药浓度的个体差异较小，疗效更加稳定。
前景与应用
氟唑帕利的FZOCUS系列研究基于中国患者，对国内卵巢癌治疗具有重要指导意义。此前的FZOCUS系列研究结果已使氟唑帕利在国内获批了两个适应症并进入国家医保目录：
– 2020年12月，氟唑帕利获批用于经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。
– 2021年6月，氟唑帕利获批用于铂敏感复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者在含铂化疗达到完全或部分缓解后的维持治疗。
– 2021年12月，氟唑帕利的两个适应症均被纳入国家医保目录。
此次新适应症的批准，将进一步提升氟唑帕利在卵巢癌治疗中的应用价值。FZOCUS-1研究仍在进行中，未来有望探索PAPR抑制剂与抗血管生成药物的联合疗法，为卵巢癌患者提供更多治疗选择和生存获益。
参考文献：
1. [NMPA官网](https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20240521135345169.html)
2. L. Wu, et al. “Fuzuloparib as maintenance therapy in patients with advanced ovarian cancer after a response to first-line platinum-based chemotherapy: Results from a randomized, placebo-controlled, phase III trial.” 2024 SGO.
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