奥法木单抗注射液（亚舍拉）说明书（适应症、用法用量、不良反应）

药品名：奥法木单抗注射液（Ofatumumab ）

商品名：亚舍拉® 注射剂

英文商品名：ARZERRA®

警语：B 型肝炎病毒再活化与进行性多发性脑白质病

• 接受 CD20 导向细胞溶解抗体(包括 ARZERRA® )治疗的病人可能会发生 B 型肝炎病毒

(HBV)再活化，在部份病例中并曾导致猛爆性肝炎、肝衰竭及死亡[参见警语及注意事

项(5.2)]。

• 接受 CD20 导向细胞溶解抗体(包括 ARZERRA® )治疗的病人可能会发生进行性多发性脑白质病(PML)，继而导致死亡。

适应症与用途

治疗对含 fludarabine 治疗无效的 CD20 阳性慢性淋巴球性白血病(CLL)患者。

用法用量

本药限由医师使用

建议剂量疗程：

依照下列程序稀释并以静脉输注给药。不可以静脉推注或静脉注射(intravenous push or bolus)或皮下注射的方式给药。每次静脉输注前应先进行前置投药。

顽抗性 CLL：建议剂量与疗程为依照下列方式投予 12 剂：起始剂量为 300 毫克(第 1 剂)，1 周之后每周投予 2,000 毫克，连续投予 7 剂(第 2 至 8 剂)，4-5 周之后每 4 周投予 2,000 毫克，连续投予 4 剂(第 9 至 12 剂)。

用法：

请在备有可充分监测及治疗输注反应之设备的环境中投予 ARZERRA 。

请使用 1000 毫升的 0.9%氯化钠注射液(USP)来制备所有的剂量。 ·

第 1 剂(300 毫克剂量)：以 3.6 毫克/小时(12 毫升/小时)的速率开始输注。

第 2 剂(2,000 毫克剂量)：以 24 毫克/小时(12 毫升/小时)的速率开始输注。

第 3 至 12 剂(2,000 毫克剂量)：以 50 毫克/小时(25 毫升/小时)的速率开始输注。

在未出现任何输注相关不良事件的情况下，可每 30 分钟提高一次输注速率(表 1)。

前置投药

病人应在每次输注 ARZERRA 之前的 30 分钟至 2 小时期间接受下列前置投药：口服 acetaminophen 1,000 毫克(或等效药物)，加上口服或静脉注射抗组织胺剂(diphenhydramine 50 毫克或 cetirizine 10 毫克或等效药物) ，加上静脉注射皮质类固醇(prednisolone 100 毫克或等效药物)。

切勿在输注第 1、2 和第 9 剂时降低皮质类固醇的剂量。可依下列指示降低皮质类固醇的

剂量：第 3 至 8 剂：如果在输注前一剂时未发生第 3 级(含)以上的输注反应，在后续的输注治疗中可能可降低皮质类固醇的剂量或略去皮质类固醇。第 10 至 12 剂：如果在输注第 9 剂时未发生第 3 级(含)以上的输注反应，则投予prednisolone 50 毫克至 100 毫克或等效的药物。

剂型与含量规格

静脉输注用 100 毫克/5 毫升装单次使用型小瓶。

静脉输注用 1,000 毫克/50 毫升装单次使用型小瓶。

禁忌

无。

注意事项

1.输注反应

ARZERRA 可能会引发严重(包括致死)的输注反应，其表现包括支气管痉挛、呼吸困难、

咽喉水肿、肺水肿、潮红、高血压、低血压、晕厥、心脏事件(如心肌缺血/梗塞、急性冠

状动脉症候群、心律不整、心搏徐缓)、背痛、腹痛、发烧、皮疹、荨麻疹、血管性水

肿、细胞激素释出症候群、以及类过敏性/过敏性反应。输注反应较常发生于最初 2 次输

注期间。这些反应可能会导致必须暂时中断治疗或完全退出治疗。如果发生过敏性反应，应立即永久停用ARZERRA，并施以适当的医疗处置。

2. B 型肝炎病毒再活化

在使用 ARZERRA 治疗的病人中，曾有发生 B 型肝炎病毒(HBV)再活化的报告，在部份

病例中并曾导致猛爆性肝炎、肝衰竭及死亡。在 B 型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性的病人及

HBsAg 阴性但 B 型肝炎核心抗体(HBc 抗体)阳性的病人中都曾有这类的病例报告。病毒

再活化的现象也曾发生于曾经感染 B 型肝炎但已复原(亦即 HBsAg 阴性、HBc 抗体阳性且

B 型肝炎表面抗体[HBs 抗体]阳性)的病人。

HBV 再活化痊愈之病人重新使用 ARZERRA 之治

疗，应与 B 型肝炎专业医师讨论。对于发生 HBV 再活化之病人重新开始使用 ARZERRA

的安全性，目前无足够资料。

3.B 型肝炎病毒感染

在使用 ARZERRA 治疗且先前未曾感染 B 型肝炎的病人中，曾发现发生致命性 B 型肝炎

感染的病例。应监测病人是否出现肝炎的临床及实验室征兆。

4.进行性多发性脑白质病

在使用 ARZERRA 治疗的病人中，曾有发生进行性多发性脑白质病(PML)继而导致死亡的病例。任何病人只要出现新的神经学征兆或症状，或既有的征兆或症状发生变化，都应考虑可能是发生 PML。如果怀疑发生 PML，应停用 ARZERRA，并开始进行 PML 评估，包括会诊神经专科医师。

5. 肿瘤溶解症候群

在使用 ARZERRA 治疗的病人中，曾有发生肿瘤溶解症候群(TLS)的病例，包括须住院治疗的病例。高肿瘤负荷及/或循环淋巴球计数高(>25 x 109/升)的病人较容易发生 TLS。应考虑于输注 ARZERRA 之前 12 至 24 小时开始使用抗高尿酸血症药物及补充水份来预防肿瘤溶解。TLS 的治疗包括积极透过静脉补充水份、投予抗高尿酸血症药物、矫正电解质异常的现象、以及监测肾功能。

6. 血球减少症

使用 ARZERRA 治疗可能会伴随发生严重的血球减少症，包括嗜中性白血球减少症、血小板减少症及贫血。在接受 ARZERRA 并用 Chlorambucil 治疗的病人中，曾有全血球细胞减少、粒细胞减少及致命性嗜中性白血球减少败血病案例。在接受 ARZERRA 治疗的病人中，也曾有第 3 或 4 级迟发性嗜中性白血球减少症(于投予最后一剂治疗剂量后至少42 天发生)及/或持久性嗜中性白血球减少症(于投予最后一剂治疗剂量后 24 天至 42 天之间仍未消退)的报告。在治疗期间及治疗结束后都应定期监测全血球计数，对出现第 3 或 4 级血球减少症的病人，更应提高监测频率。

7. 接种疫苗

目前尚未研究过在投予 ARZERRA 期间或之后接种活性病毒性疫苗的安全性。请勿对最近曾接受 ARZERRA 治疗的病人投予活性病毒性疫苗。目前尚未研究过在投予ARZERRA 之后对任何疫苗产生免疫反应的能力。

不良反应

下列严重不良反应在本仿单的其他段落中有较为详尽的说明：

输注反应 ·

B 型肝炎病毒再活化

B 型肝炎病毒感染

进行性多发性脑白质病

肿瘤溶解症候群

血球减少症

药物交互作用

将 ARZERRA 与 chlorambucil 合并投予并不会对 chlorambucil 或其活性代谢物 phenylacetic acid mustard 的药物动力学造成具临床相关性的影响。

特殊族群之使用

怀孕

目前未知此适应症族群发生潜在胎儿重大先天缺陷及流产的背景风险预估值。就美国一般

群众而言，胎儿发生重大先天缺陷的背景风险为 2 到 4%，而流产的风险则是 15 到20%。

胎儿/新生儿不良反应

ARZERRA 可能导致胎儿 B 细胞排空[参见临床数据]。对于未出生前曾暴露于 ARZERRA的新生儿及婴儿，在 B 细胞数量恢复前，应避免接受活性疫苗注射[参见警语及注意事项。

哺乳

目前仍没有关于 ARZERRA 是否会分泌至人类母乳、对哺乳中婴儿的影响，或是ARZERRA 对乳汁分泌的影响的信息。已知人类 IgG 会出现在母乳中。已发表的数据显示母乳中的抗体并不会有太多进入新生儿的体循环。应同时将哺乳对新生儿发育及健康的好处、母亲对 ARZERRA 的临床需求以及ARZERRA 或母体状况对哺乳中新生儿可能带来的潜在不良反应纳入考量。

儿童

ARZERRA 用于儿童的安全性及有效性尚未确立。

老年人

在顽抗性 CLL 方面，由于 ARZERRA 的临床研究并未收录到足够的 65 岁(含)以上的受试

者，因此无法判定其反应是否不同于较年轻的受试者。

肾功能不全

目前尚未针对肾功能不全的病人进行过任何正式的 ARZERRA 研究。

肝功能不全

目前尚未针对肝功能不全的病人进行过任何正式的 ARZERRA 研究。

过量

目前并无任何 ARZERRA 使用过量方面的资料。

性状说明

ARZERRA (ofatumumab)是一种 IgG1k人类单株抗体，其分子量约为 149 kDa。此抗体系

透过基因转殖小鼠与融合瘤技术生成，然后利用标准哺乳类动物细胞培养纯化技术在基因

重组鼠源细胞谱系(NS0)中制造而得。

ARZERRA 是一种无菌、澄清至带乳白色光彩、无色、不含防腐剂的静脉输注用浓缩液。

ARZERRA 的浓度为 20 毫克/毫升，盛装于仅供单次使用的小瓶中。每支单次使用型小瓶

装有 100 毫克/5 毫升的 ofatumumab 溶液，或 1,000 毫克/50 毫升的 ofatumumab 溶液。

非活性成分包括：10 毫克/毫升精胺酸(arginine)、稀盐酸(diluted hydrochloric acid)、0.019毫克/毫升 edetate disodium、0.2 毫克/毫升聚山梨醇酯 80(polysorbate 80)、6.8 毫克/毫升醋酸钠(sodium acetate)、2.98 毫克/毫升氯化钠(sodium chloride)、以及注射用水(USP)。pH 值 为5.5。

包装规格/贮存与操作

ARZERRA (ofatumumab)是一种供稀释后静脉输注使用的无菌、澄清至带乳白色光彩、无

色、且不含防腐剂的浓缩液(20 毫克/毫升)，盛装于附有橡胶瓶塞(非由天然乳胶制成)及铝

封的单次使用型玻璃小瓶中。每支小瓶装有 100 毫克/5 毫升的 ofatumumab 溶液，或 1,000毫克/50 毫升的 ofatumumab 溶液。

请将 ARZERRA 冷藏存放于 2至 8 C (36°至 46°F)的环境中，架储期为三年，详细使用期限请见包装外盒。切勿冷冻。小瓶应避免光线照射。

制造厂：Glaxo Operations UK Ltd.

厂 址：Harmire Road, Barnard Castle, Durham DL12 8DT, UK

药 商：台湾诺华股份有限公司

地 址：台北市中正区仁爱路二段 99 号 11 楼

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