癌症患者的化疗用药以及副作用

　　一：爱宁达Alimta (Pemetrexed)

　　制造药厂：美国礼来药厂

　　电话：+1-317-276-2000

　　机转：

　　1.为含pyrrolopyrimidine-based-nucleus之叶酸结抗剂，借由组断细胞复制必须之叶酸依赖性代谢过程，以达到抗肿瘤的作用。

　　2.可阻断肿瘤细胞存活必须仰赖的3种酵素，作用与欧洲紫杉醇相同。

　　副作用：

　　1.骨髓抑制：嗜中性白血球减少致有发烧及感染、红血球减少致贫血和疲倦、血小板低下致增加外伤性瘀血及出血情况。

　　2.其他：恶心、呕吐、掉发、腹泻、食欲降低、蜂窝组织炎、泌尿道感染、肝功能异常、肾功能变差、口腔粘膜发炎、腹痛、皮肤搔痒、发生畸胎的可能。

　　存活期：晚期肺癌病患约存活8.3个月，总体反应率9.1%

　　适应症：曾接受化学治疗之局部晚期或转移性非小细胞肺癌、恶性胸膜间皮瘤。

　　优点：门诊治疗即可，不需住院治疗、且效果好副作用少(号称为不掉头发的化疗药)。

　　剂量：每次500mg/m2以静脉注射10分钟，21天为一周期，于第一天给药。

　　注意事项：

　　1.治疗期间需补充叶酸及维他命B12

　　2.因经由肾脏排出，故ccr须大于或等于45ml/min

　　上市时间：1993.8.21美国FDA准许上市

　　二：健择Gemzar(Gemcitabine)

　　制造药厂：美国礼来药厂

　　电话：+1-317-276-2000

　　机转：杀死正进行DNA合成(S-期)的细胞，进而阻断细胞的进化。

　　副作用：

　　1.血液反应：白血球功能下降、血小板功能下降、贫血。

　　2.肠胃道反应：轻微至中度恶心/呕吐、腹泻、厌食、便秘。

　　3.肾脏反应：轻度蛋白尿及血尿、水肿。

　　4.掉发反应

　　5.过敏反应：皮肤起红疹、皮肤搔痒、发烧、头痛、发冷、嗜眠、无力。

　　6.胸腔反应：支气管痉挛、呼吸困难、肺水肿。

　　7.其他：口腔疼痛或红疹、手脚麻、肝功能暂时性上升。

　　剂量：

　　1.28天为一周期~健泽1000㎎/㎡，于第1、8、15天给予，Cisplatin第一天给100㎎/㎡。

　　2.21天为一周期~健泽1250㎎/㎡，于第1、8天给予，Cisplatin第一天给100㎎/㎡。

　　顺铂Cisplatin (Platinol)

　　机转：可阻断DNA的合成，进而阻断癌细胞的分裂，是一种无特异性选择的广效性抗癌药物，在肺癌治疗上通常与其他化疗药物并用。

　　副作用：

　　1.肠胃反应：中度或重度恶心、呕吐，食欲不振。

　　2.骨髓功能抑制：中性白血球缺乏症、血小板缺乏症(血球的减少与累积剂量或有关系)、贫血。

　　3.神经毒性：周边神经发炎、伴随四肢感觉异常、抽搐、味觉丧失。

　　4.过敏性反应：潮红、脸部水肿、呼吸哮鸣声、心跳加快及血压降低。

　　5.其他：尿酸过多症、镁值过少、不孕。

　　剂量：

　　50 ~ 100 mg/㎡，每3~4星期以静脉注射一次。

　　2.15~20 mg/㎡，连续5天以静脉点滴注射，每3~4星期给药一回。

　　注意事项：

　　1.有肾功能不健全、听力不全或造血机能不健全的病患使用，会加重病情需注意。

　　2.孕妇应避免使用。

　　三：华阳复方(Selected Vegetables, SV)

　　制造药厂：美国Sun Farm Corporation

　　台湾地区电话：0800-090-095

　　机转：提升免疫力，加强自体免疫系统对抗肿瘤的能力;抑制肿瘤血管新生能力，阻断肿瘤细胞扩大;成份含天然蛋白质分解酶，阻断肿瘤细胞所产生的血管上皮细胞分解酶，防止肿瘤移转，从防止肿瘤产生、扩大、移转等三个方向，来对抗肿瘤。

　　副作用：经实验证明无毒性、无副作用。(但依病患的体质不同，少许病患会出现些微腹涨、腹泻、便秘等，但会随时间状况逐渐解除)

　　成份：华阳复方由19种已经由中、外研究报告证实具抗癌效果之天然植物成份所组成，并经由多项获美国食品药物管理局认可之临床试验证实具有抑制肿瘤生长、提升生存期、改善癌症患者生活品质之功效。

　　唯一由美国食品药物管理局核准进行第三期临床试验之植物复方癌症治疗药物，于I、II期临床试验结果证实对化疗药物并用，可有效延长癌症患者之生存期、并改善患者于治疗期间之生活品质，并且不会影响化疗药物、标靶药物之作用(资料来源：美国癌症医学会)

　　使用方法：口服粉末，溶于温水或汤品中，早晚饭前一小时或饭后2小时空腹食用。

　　存活率：于美国FDA第一期临床研究实验显示，可将平均存活时间自8个月延长至15.5个月，第二期临床研究实验显示，大幅提升至33.5个月。

　　资料来源：美国癌症医学会

　　四：卡铂Carboplatin (Paraplatin)

　　制造药厂：美国必治妥施贵宝药厂

　　电话：+1-800-3322056

　　机转：类似Cisplatin，为含铂金属的抗肿疡剂，使DNA之双索产生不正常的结合，而影响其合成以抑制癌细胞的繁殖。

　　副作用：

　　1.骨髓抑制：血小板减少、白血球减少、血红素减少。

　　2.肾功能反应：血中尿素氮及肌酸酐值升高、肾功能障碍。

　　3.胃肠反应：恶心、呕吐。

　　4.过敏反应：红疹、不明热、搔痒。

　　5.耳部反应：听力降低、耳鸣。

　　6.神经反应：周边神经病变、感觉异常、深腱反射降低。

　　7.其他：肝功能异常、味觉改变、秃头、无感染或过敏反应迹象之发烧及发冷。亦会产生可逆性的骨髓抑制作用、卵巢萎缩。

　　剂量：400 mg/㎡于15~60分钟内静脉注射或连续24小时滴注。

　　使用禁忌：严重肾功能障碍、严重骨髓抑制、曾因其他含铂化合物或Mannitol有过敏反应之病人。

　　温诺平Navelbin(Vinorelbin)

　　机转：抑制微小管的聚合，进而抑制癌细胞分裂时纺锤体，造成癌细胞有丝分裂停止及凋亡。

　　副作用：

　　1.骨髓抑制：中度至重度白血球下降、轻微贫血及血小板下降。

　　2.胃肠反应：轻度到中度的恶心、呕吐、腹泻、便秘。

　　3.偶有掉发情形。

　　4.神经性反应：手脚麻、四肢无力、神经性疼痛~包含下颚痛、背痛、肿瘤疼痛。

　　5.皮肤反应：皮肤发炎、红肿、甚至皮肤坏死

　　6.胸腔反应：胸痛、咳嗽、呼吸喘、低血压及肺间质浸润

　　7.其他反应：疲累、肝功能指数会上升、牙龈炎。

　　存活率：

　　1.单独使用，存活期中位数30- 32.5周(约7- 8个月)，反应率为20%。

　　2.与Cisplatin 并用，存活期中位数38- 40周(约9- 10个月)，反应率为41%。

　　剂量：每周静脉注射给予30mg/㎡，6~10分钟内给完，不可超过1小时。

　　注意事项：若白血球低于1000ul需停用之。

　　五：太平洋紫杉醇Taxol(Paclitaxel)

　　机转：抑制细胞有丝分裂，阻断细胞于细胞周期之G2与M期，通常与铂金类药物并用。

　　副作用：

　　1.急性过敏性休克

　　2.过敏反应：低血压、呼吸困难、荨麻疹、潮红和腹痛等。

　　3.抑制造血细胞：中性白血球过低致病发感染、发烧等现象。白血球过低症、血小板过低症、贫血。

　　4.神经毒性：肢体麻木、刺痛或烧灼疼痛感(尤其是250mg/㎡以上+Cisplatin的病人)。

　　5.胃肠症状：恶心及呕吐、腹泻、黏膜炎。

　　6.其他：肌肉痛或关节痛、秃发、轻度肝脏损伤。

　　存活率：非小细胞型肺癌反应率为21- 24%。

　　六：欧洲紫杉醇Taxotere(Docetaxel)

　　机转：借由干扰细胞微小管网络架构而达到抗肿瘤效果，它促进微管次体聚合成稳定的微小管，同时也会抑制微小管的分解，结果抑制了细胞的有丝分裂。

　　副作用：

　　1.白血球减少。

　　2.严重的过敏反应：包括低血压、支气管痉挛、及全身性皮疹或红疹。

　　3.体液滞留：有下肢水种情形。

　　4.轻度至中度的肝功能指数升高，停要后可恢复正常。

　　5.周边神经病变：如手脚有麻木感。

　　灭必治Etoposide(Vepesid、VP-16)

　　七：制造药厂：美国必治妥施贵宝药厂

　　电话：+1-800-3322056

　　机转：

　　1.干扰让DNA重组的酵素(抑制细胞有丝分裂)，以抑制肿瘤细胞的活动。

　　2.用于小细胞型肺癌。

　　副作用：恶心、呕吐、腹泻、可逆性低血压、胃炎、皮肤红肿、急性皮肤坏死、血小板减少、白血球减少、可逆性之秃发、严重喘息及支气管痉挛、肝毒性、嗜睡及疲倦、周边神经病变。

　　存活率：

　　1.Etoposide合并Cisplatin的疗程，平均存活时间为9.4个月，二年的存活率为5.2%。

　　2.于小细胞型肺癌 ~ 总反应率是89%，中间存活期是8个月。第一年存活率为30%。

　　适应症：小细胞肺癌、非小细胞肺癌

　　剂量：

　　1.以5% G/S或0.9%N/S稀释成0.2~0.4mg/ml缓慢静脉注射，时间至少30分钟，最好1小时以上。

　　2.每天静脉注射45~75mg/㎡，连续3~5天，每3 or 5周为1个疗程。每次剂量不可超过100 mg/㎡，总疗程剂量不可超过400
mg/㎡

　　3.每周静脉注射200~250mg/㎡，或每天静脉注射125~400 mg/㎡，每周3次，持续5周。

　　4.于小细胞型肺癌 ~ Ifosfamide 每天2.0g/㎡ 和Etoposide
每天80mg/㎡的静脉注射，连续3天。每4周治疗一次，最多治疗六次。

　　用药注意事项：

　　1.若白血球低于2000以下，需暂停治疗直到恢复正常。

　　2.严重肝功能障碍或过敏病患不可使用。

　　上市时间：2003.11.19美国FDA准许上市。

　　八：好克癌Holoxan(Ifosfamide)

　　制造药厂：美国百特药厂

　　电话：+1-224-948-2000

　　机转：

　　1.Ifosfamide无特定作用细胞周期的烷化剂，是Cyclophosphamide之衍生物，在肝脏代谢成活性代谢物，毒性较小一些。Ifosfamide在体内经肝脏转化为Ifosfamide
Mustard与Alcrolein，前者烷化DNA，影响DNA复制与蛋白质生成，毒杀破坏使癌细胞死亡。

　　副作用：

　　1.常见副作用︰嗜眠、精神混乱、幻觉、恶心、呕吐、秃发。

　　2.严重的副作用︰嗜中性白血球减少症，血小板减少症，出血性膀胱炎。

　　适应症：支气管癌、睾丸癌、软组织肉瘤(平滑肌肉瘤、横纹肌肉瘤、软骨肉瘤)骨肉瘤、乳癌、子宫内膜癌、肾上腺癌及恶性淋巴癌之缓解。

　　剂量：

　　每一疗程总剂量应订于250-300mg/kg;通常成人静脉注射50-60mg/kg，连续5天。

　　药动力学：

　　1.分布︰进入乳汁。

　　2.代谢︰大部份在肝脏代谢成活性型态。

　　3.排除︰70-86%经尿液排除。

　　4.半衰期︰7-15小时。

　　用药禁忌：

　　1.已知对ifosfamide过敏者。

　　2.骨髓功能被严重的抑制(特别是患者曾接受Cytotoxic Agent或放射线治疗者)。

　　3.感染性疾病患者。

　　4.肾功能受损或尿道阻塞。

　　5.膀胱炎。

　　6.怀孕。

　　7.授乳。

　　用药注意事项：

　　1.肾功能不全者减量;增加液体的摄取，有助于避免出血性膀胱炎。

　　2.当使用高剂量治疗时，Mesna对预防该并发症也有益。

　　3.以缓慢间歇性静脉点滴给药至少需要30分钟以上且给药最终浓度不可超过40mg/ml(通常给药浓度是在0.6-20mg/ml之间)，或可以24小时的点滴给药。

　　九：艾瑞莎Iressa (Gefitinib)

　　制造药厂：美国阿斯利康药厂

　　电话：+44-20 7604 8000

　　机转：艾瑞莎可与带有突变之肿瘤细胞表面之表皮生长因子受体结合，抑制肿瘤细胞表皮生长因子作用，进而阻断下游酪胺酸激酶产生，而抑制肿瘤作用。使用前需先进行基因检测，艾瑞莎仅对约40%的亚洲非小细胞肺癌患者有效。

　　副作用：皮肤作用~常见为皮肤过敏症状，如皮肤起红疹、痒、皮肤干燥、严重甚至皮肤溃疡。

　　存活率：对带有表皮生长因子接受器突变的患者，存活中位数约10- 15个月。

　　适应症：非小细胞肺癌，尤其是肺腺细胞癌

　　剂量：1天1颗。需2周~30天可看出效果

　　上市时间：2002.7美国FDA准许上市。

　　得舒缓Tarceva (Erlotinib)

　　十：制造药厂：瑞士罗氏药厂

　　电话：+41-61-687-0524

　　机 转：作用机转与爱瑞莎类似，可与带有突变的表皮细胞生长因子结可，阻断肿瘤细胞生长。仅对于约40%之亚洲非小细胞肺癌患者有效

　　副作用：皮肤作用~常见为皮肤过敏症状，如皮肤起红疹、痒、皮肤干燥、严重甚至皮肤溃疡。

　　存活率：中位生存期约为10- 15个月，1年存活程率有31%。

　　适应症：非小细胞肺癌，尤其是肺腺细胞癌。

　　剂 量：1天1颗。

　　十一：妥复克Giotrif(Afatinib)

　　制造药厂：德国百灵佳殷格翰药厂

　　电话：+49-6132 770

　　机转：作用机转与艾瑞莎即得舒缓类似，但是不同于现有其他标靶治疗，它的不可逆性可以完全抑制ErbB受体细胞讯息传递，并可阻断协助肿瘤细胞生长、扩散和代谢的分子途径。

　　副作用：常见副作用如腹泻、类似痤疮的皮疹、皮肤干燥、皮肤搔痒、口腔黏膜破损、甲沟炎、食欲下降。严重副作用有因严重腹泻导致脱水及肾损伤、间质性肺炎、角膜炎和肝毒性。

　　适应症：用于具有上皮生长因子受体突变之局部晚期或已转移之非小细胞肺癌患者作为第一线治疗。

　　剂量：1天服用1次，建议于餐前至少一小时或餐后至少两小时为最佳服药时间。

　　上市时间：2013年5月台湾卫生福利部食品药物管理署(TFDA)率先核准。同年7月美国食品药品管理局(FDA)也核准在美上市。

　十二：截克瘤Xalkori(Crizotinib)

　　机转：在身体中转变成5 – fluorouracil，这种物质可杀死癌细胞和缩小肿瘤的大小。

　　副作用：视力异常、恶心、腹泻、呕吐、肿胀(水肿)和便秘。视觉障碍包括视力损伤、灯光的闪烁感、视力模糊、飞蚊症、复视、畏光和视野缺损。另外，Xalkori的使用与可危及生命的肺组织发炎(肺炎)有关，因此对于肺炎相关疾病患者应永久停止Xalkori治疗，同时这种药物也不宜用于孕妇。

　　适应症 曾接受一种含铂化疗处分之ALK阳性的晚期非小细胞肺癌患者。治疗前须先经卫生署核准之检验方式测得ALK阳性反应。

　　剂量：1天服用2次。

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