肿瘤药物

固令(氯膦酸二钠注射液)

【药品名称】
商品名:固令
通用名:氯膦酸二钠注射液


【成分】
固令主要成分为无水氯膦酸二钠。


【性状】
固令注射液为无色澄明液体。


【药理作用】
本药的活性成分为氯膦酸二钠,用于治疗骨疾病。氯膦酸盐在化学上被定义为双膦酸盐,是天然焦磷酸盐的类似物。氯膦酸盐对骨类矿化组织具有强烈的亲和性,可抑制这些组织中可能由恶性肿瘤引起的异常增强的骨吸收。因此,患者在本药治疗期间,升高的血清钙浓度下降,骨折危险也降低。


【药代动力学】
吸收:与其它双膦酸盐相同,氯膦酸盐的胃肠道吸收很低,约为2%。氯膦酸盐吸收迅速,单次给药后,于30分钟内即可达到血清峰浓度。由于氯膦酸盐对钙和其它二价阳离子有强烈的亲和性,所以当氯膦酸盐与饮食或含有二价阳离子的药物同时服用时,其吸收可忽略不计。在一项研究中,以在早餐前2小时服用氯膦酸盐作为参比治疗,结果表明1小时或0.5小时的给药-早餐间隔使氯膦酸盐的生物利用度降低,但其差异没有统计学意义(相对生物利用度分别为91%和69%)。此外,氯膦酸盐的生物利用度在个体间和个体内都存在较大变异。尽管氯膦酸盐吸收的个体内差异很大,长期治疗时氯膦酸盐的暴露程度仍保持恒定。
分布与消除:氯膦酸盐的血浆蛋白结合率低,分布容积为20-50 L。氯膦酸盐的血清消除表现为两个显著不同的相 :分布相半衰期约为2小时,而消除相却因氯膦酸盐与骨紧密结合而非常慢。
氯膦酸盐主要经肾消除。在给药后几天内,吸收的氯膦酸盐约有80%出现在尿中。与骨结合的部分(约占吸收量的20%)排泄更慢,肾清除率约为血浆清除率的75%。
在患者的药物动力学特性:因为氯膦酸盐影响骨,氯膦酸盐的血浆或血液浓度与治疗活性或药物不良反应之间并无明确的关系。除能够使氯膦酸盐肾清除降低的肾功能不全外,药物动力学过程不受与年龄、药物代谢或其他病理状态有关的任何已知因素的影响。


【毒理研究】
在小鼠和大鼠,急性毒性的临床征象包括运动活动减少、惊厥、意识丧失及呼吸困难。在小种猪240 mg/kg静脉给药剂量在2次或3次输注后可产生毒性,可能是由低钙血症引起。
毒性研究中,发现氯膦酸盐会影响下述器官(括号内观察到的变化):骨(与氯膦酸盐药理作用有关的硬化)、胃肠道(刺激)、血液(淋巴细胞减少、对止血的影响)、肾脏(肾小管扩张、蛋白尿)及肝脏(血清转氨酶水平升高)。
动物研究中,氯膦酸盐没有引起胎儿损害,但高剂量可使雄性动物的生育力降低。对新生大鼠皮下注射氯膦酸盐1个月后,发现了类似于骨硬化病的骨骼改变;该变化与氯膦酸盐的药理作用有关。
氯膦酸盐未表现出潜在遗传毒性。大鼠和小鼠研究中没有观察到致癌作用。


【适应症】
静脉用药:恶性肿瘤引起的高钙血症。
口服给药:治疗恶性肿瘤引起的高钙血症及骨质溶解。


【用法用量】
注射液 300 mg/日,静脉输注。肾衰病人减量使用。口服 起始剂量为1600 mg/日,1次或分2次服用。如临床需要,剂量可增加,但不宜超过3200 mg/日。肾衰患者不应连续应用超过1600 mg的日剂量。建议在服药后至少1小时再进食或饮用白水以外的饮料。
口服给药:本药应当整粒/片吞服。
单次服用本药日剂量时,最好于早晨空腹以一杯水送服。在随后的1小时内,患者应禁止进食、饮水(白水除外)及口服其它任何药物。如果分次服用本药的日剂量时,应按上述方法服用第1个剂量。第2个剂量应在餐间服用,时间应安排在进食、饮水(白水除外)或服用其它任何药物2小时后、1小时之前。
任何情况下不能将本药与牛奶、食物或含有钙或其它二价阳离子的药物同服,因为它们会减少氯膦酸盐的吸收。
肾功能正常的成年患者:本药的剂量因人而异,并取决于使用的适应症,推荐起始剂量为1600 mg/天,单次服用。如果临床需要,可增加剂量,但建议每天不要超过3200 mg。
治疗恶性肿瘤引起的高钙血症时,应使用高起始剂量,如2400 mg/天,或3200 mg/日,需依个体的敏感程度而定。然后逐渐减至每日1600 mg,以维持正常的血钙水平。
肾衰患者:氯膦酸盐主要经肾消除。因此,本药用于肾衰患者时应谨慎;不得连续使用1600 mg以上的日剂量。
静脉用药:
肾功能正常的成年患者:必须保证足够的水量摄入,并应在治疗前和治疗期间监测肾功能和血清钙浓度。
输注氯膦酸盐后,不同患者维持临床可接受的血清钙浓度的时间有显著差异。必要时可重复输注以控制血清钙水平,或选择口服氯膦酸二钠治疗。
氯膦酸二钠静脉输注时,每日剂量为300 mg(1支5 mL安瓿),用500 mL盐水(0.9%的氯化钠)或5%葡萄醣溶液稀释。配制好的溶液输注时间应至少超过2小时,连续输注几天直至达到正常血钙水平,通常在5天内即可实现。正常情况下,这种连续治疗不应超过7天。
肾衰患者:建议按照下述方法减少剂量:
轻度肾衰:肌酐清除率为50-80 mL/分者,剂量减少25%;
中度肾衰:肌酐清除率为12-50 mL/分者,剂量减少25-50%;
重度肾衰:肌酐清除率为<12 mL/分者,剂量减少50%。


【不良反应】
氯膦酸盐最常报告的不良反应是胃肠道反应,如恶心、呕吐和腹泻。大约最多有10%患者发生,但这些反应通常很轻微,并且在高剂量更常见。
氯膦酸二钠治疗曾偶尔引起甲状旁腺激素和转氨酶血清浓度升高。这些通常为一过性的改变,极少超过实验室参考范围的2倍以上。曾报告有血清碱性磷酸酶浓度改变及无症状的低钙血症。
此外,个别病例还发生了类似于过敏反应或阿司匹林过敏性哮喘患者的呼吸功能损害,以及皮肤反应。
曾有可逆性蛋白尿、血清肌酐升高和肾功能障碍报告。但是,因为大多数患者都已是疾病晚期,所以还未证实氯膦酸盐治疗在肾功能障碍中的病因性作用。


【禁忌】
对双磷酸盐过敏者禁用。


【注意事项】
治疗期间必须保持足量的液体摄入,尤其是静脉给药以及有高钙血症或肾衰的病人。氯膦酸盐主要经肾脏消除,因此肾衰患者使用氯膦酸二钠时应谨慎,不得连续使用超过1600 mg的日剂量。严重肾功能衰竭患者禁用静脉给药。


【孕妇及哺乳期妇女用药】
氯膦酸盐是否会引起胎儿损害、影响生殖或经人乳分泌尚不清楚。因此,除非治疗益处明显超过任何风险,否则不应让孕妇或哺乳妇女使用本药。


【儿童用药】
本药在儿科患者的安全性和有效性尚未得到确定。


【老年用药】
对老年人没有特殊的剂量建议。


【药物相互作用】
勿与其它双磷酸盐合用。
氯膦酸盐与二价阳离子可形成难溶复合物,因此,如果氯膦酸二钠片与食物、液体或含有二价阳离子的药物,如抗酸剂或铁剂同时服用,氯膦酸盐的生物利用度将显著降低。这进而可能会降低氯膦酸二钠片的疗效。建议在服药后至进食或饮用白水外的饮料前,间隔1小时。
在同时使用氯膦酸盐与非甾体抗炎药,最常见双氯芬酸的一些病例,曾有肾功能障碍的报告。
由于发生低钙血症的风险增加,氯膦酸盐与氨基醣苷类同时使用时必须特别小心。
曾有报导,氯膦酸盐与雌莫司汀磷酸盐同时使用,将使雌莫司汀磷酸盐的血清增加,最高可增加80%。


【药物过量】
药物过量时应采取对症治疗。必须保证补充充分的水分,并监测肾功能和血清钙浓度。


【贮藏】
不要贮藏于25°C以上。


【有效期】
两年


【规格】
5ml :300mg


【生产企业】
Bayer Schering Pharma Oy


除非注明,否则均为瑞得生健康网原创文章,转载必须以链接形式标明本文链接

本文链接:https://redsenol.com/2157.html

继续阅读

发表评论

电子邮件地址不会被公开。

Back to top button
Close
Close