肺癌ALK和ROS1基因突变用什么靶向药？克唑替尼耐药后怎么治疗？

目前已经发现的肺癌基因突变中，最常见的突变类型是EGFR突变、ALK突变和ROS1突变。前一篇文章我们已经比较全面地介绍了EGFR突变型肺癌怎么选择靶向药的问题，可以点击下面的标题查看文章内容。

肺癌EGFR基因突变用什么靶向药？肺癌耐药怎么办？肺癌脑转移怎么治疗？

现在我们来讲一讲ALK和ROS1突变型肺癌应该选择什么靶向药，如果肺癌耐药，又该换什么靶向药。之所以把ALK突变和ROS1突变放在一起介绍，是因为有不少靶向药同时可以治疗这两种突变型肺癌。

ALK基因突变型肺癌用什么靶向药？

ALK基因突变是在2007年被发现的，随后针对这种基因突变的靶向药开始陆续出现，目前已经有3代了。

ALK基因突变的形式是基因融合，最常见的类型是20号外显子与EML4发生融合，其他的融合伴侣基因还有KIF5B、TFG和KLC1等。到现在为止，已经发现了27种融合形式。所以肺癌病人在做ALK基因突变检测时，要确保这些融合位点都被检查到，避免漏检。

ALK基因突变在非小细胞肺癌病人中的发生率为2%~7%，年轻不吸烟的病人比较容易出现ALK基因突变。

针对ALK基因突变的第一代靶向药是克唑替尼，2013年在中国上市，克唑替尼对ROS1和C-MET基因突变肺癌也适用。

克唑替尼治疗肺癌的疗效怎么样呢？根据2018世界肺癌大会上公布的数据显示，克唑替尼配合化疗，让中国ALK突变型肺癌患者中位生存期超过了53个月！

肺癌对克唑替尼耐药后怎么办？

肺癌对克唑替尼耐药后，可以使用第二代ALK靶向药，主要有塞瑞替尼（LDK378）、阿来替尼（CH5424802）、布加替尼（AP26113）和X-396，其中塞瑞替尼和阿来替尼已经在中国获批上市。

肺癌之所以出现耐药，很可能是ALK突变基因第二次发生突变了。所以耐药之后，要做基因检测，确定导致耐药的基因突变位点，再选择相应的靶向药。这些靶向药针对的耐药基因突变位点不一样。

第三代ALK肺癌靶向药是劳拉替尼（PF-06463922），劳拉替尼也可以适用于ROS1基因突变，而且几乎可以抑制导致克唑替尼耐药的所有基因突变位点。劳拉替尼目前再国内还没有上市。

当然，肺癌对劳拉替尼也会出现耐药。研究发现，ALK基因突变上的L1198F突变，就能导致肺癌对劳拉替尼耐药。对于这种情况，可以重新使用第一代ALK靶向药克唑替尼。

ALK肺癌出现脑转移怎么办？

阿来替尼对ALK肺癌脑转移的效果比较好。在临床试验中，已经发生脑转移的肺癌患者，一线使用阿来替尼治疗，无进展生存期长达27.7个月，而对照组只有7.4个月，提高了20个月。

另外，塞瑞替尼、劳拉替尼对肺癌脑转移的效果也比较好。

ROS1基因突变肺癌用什么靶向药？

ROS1基因突变在非小细胞肺癌中的发生率为1%~2%，多见于肺腺癌。治疗ROS1基因突变肺癌的靶向药是克唑替尼。采用化疗治疗过的ROS1肺癌病人，服用克唑替尼，中位无进展生存期是19.2个月。

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