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肿瘤细胞为什么会产生耐药性?

      在一项新的研究中,来自西班牙Bellvitge生物医学研究所(Bellvitge Biomedical Research Institute, IDIBELL)表观遗传学与癌症生物学项目主任Manel Esteller和他的团队发现癌症化疗中一种产生多重耐药性的原因。

      引入癌症化疗是在治疗目前没有治愈方法的肿瘤时产生的一项变革。化疗已被证实有效地治疗许多病人,但是它的主要问题之一就是对这种抗肿瘤化疗药物产生耐药性。然而,几十年来,人们已知自从化疗引入以来,当未接受治疗时,就存在对不同的化疗药物产生多重耐药性的肿瘤。

      Manel Esteller博士说,“我们发现10%的结肠瘤和胃瘤缺乏一种被称作TP53TG1的分子,这种分子在健康的细胞中的功能是阻止YBX1蛋白激活。在这些胃肠道瘤中若没有TP53TG1的监视,YBX1进入细胞核中,负责激活上百种癌基因,从而阻止这些抗肿瘤化疗药物诱导的恶性肿瘤细胞死亡。”

      这种机制诱导的耐药谱是广泛的,不仅针对经常用于治疗这些癌症的药物,如5-氟尿嘧啶、oxyplatinum或伊立替康,而且也针对靶向近期发现的分子靶标的药物,如激酶抑制剂。

      Esteller博士解释道,“我们想要研究是否存在逃避这种多种化疗耐药性产生机制的药物,而且也想要研究恢复TP53TG1分子的活性是否意味着这些肿瘤重新对这些分析的药物产生敏感性,这代表着给这些病人带来临床益处。”


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