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科学家发现了一种新的癌症克星”S6384

      科学家们在癌症治疗领域有了突破性发现。据《自然》杂志刊登的一篇论文,在法国第二大医药集团Servier公司领衔的一个研究项目中,创造性地发现了一个名为“S63845”的癌细胞抑制剂。这个小分子化合物能够抑制阻止细胞凋亡的MCL1分子(粒细胞白血病促存活分子1),从而达到抑制癌细胞的效果。

      细胞凋亡又称细胞程序性死亡,是细胞主动实施的“自杀”过程。细胞凋亡大致可以分为生理性的和病理性的。生理性凋亡发生在生长发育过程中,比如蝌蚪尾巴的消失、每天都在发生的表皮、肠上皮更新,主要目的是清除不再需要的细胞。病理性凋亡的主要目的则是清除包括癌细胞在内的危险细胞。

      在肿瘤中,凋亡过程是被抑制的。研究者一直希望,能通过激活细胞凋亡来杀灭肿瘤细胞,但迄今为止,理想的药物并不多。

      在Servier公司领衔的这项研究中,研究者将视线落在了凋亡通路中的MCL1分子上。MCL1属于抑制细胞凋亡的BCL-2分子家族,它存在于众多肿瘤中。过去,没有人成功制出药物类的MCL1小分子抑制剂,而此次研究表明,S63845能有效杀死具有MCL1依赖性的癌细胞。

      研究显示,S63845对包括多发性骨髓瘤、淋巴瘤和白血病在内的血液肿瘤(非实体瘤)都有极高比例的抑制效果。

      利用该小分子的体外实验和小鼠活体实验表明,在25个多发性骨髓瘤品系中,S63845对其中的23个都起到杀灭抑制效果;11个淋巴瘤和慢性粒细胞白血病品系中,S63845可遏制其中的8个;而对于所有用于测试的患者来源的急性粒细胞白血病患者肿瘤细胞、c-myc布氏淋巴瘤品系和急性粒细胞白血病品系,S63845全都产生了杀灭效果。在实体肿瘤领域,研究者选择了20个非小细胞肺癌品系、9个乳腺癌品系、12个黑素瘤品系,发现S63845各对每种肿瘤中的3个品系有效,有效率大约是25%。

      虽然S63845在实体瘤中并没有显示出在血液肿瘤中一样的效果,但与相应肿瘤的特效药物联合使用时,S63845的效果也不错。

      尤其值得一提的是,在药物作用的有效剂量下,正常细胞对S63845完全耐受。这意味着,未来病人在合理使用该小分子药物时,很可能不会被副作用的痛苦所折磨。

      因此,S63845小分子的发现,意味着“广谱抗癌药物”成为了可能。它或将帮助制药企业开发出针对多种癌症的新型药物。

      据上述论文的作者、Servier公司的肿瘤研究总监Olivier Geneste博士介绍,此次S63845的发现,是基于Vernalis公司在片段和结构的药物开发领域的专业技术支持。“至于MCL1抑制剂的临床开发,Servier也正在和制药公司诺华进行合作,这一成果有望在不久的将来推出。”


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