为啥一些乳腺癌患者服用他莫昔芬疗效低？还存在人群用药差距？

他莫昔芬常用于治疗乳腺癌

乳腺癌高发与女性体内的一种激素水平存在较大关系，临床实验和流行病学研究表明，高雌激素水平在乳腺癌形成和发展中起关键作用。因此，为了预防或者治疗乳腺癌，控制雌激素水平也成为了主要的方法之一。

他莫昔芬，作为抗雌激素药物被广泛用于乳腺癌的治疗。他莫昔芬结构类似雌激素，能与雌二醇竞争雌激素受体，与雌激素受体形成稳定的复合物，并转运入核内，阻止染色体基因开放，从而使癌细胞的生长和发育受到抑制。

在实践中，乳腺癌患者需要在术后服用他莫昔芬5到10年。数据显示，正是由于他莫昔芬的临床应用，乳腺癌复发率减少了一半，死亡率减少了1/3。

中西方使用他莫昔芬为何差距明显？

他莫昔芬在东西方人群中的疗效不同，中国乳腺癌患者的整体生存率虽然比过去提高了很多，但和美国相比，仍然要低7至10个百分点。

中国科学家研究发现，一款经典药物在东西方人群中的疗效不同，是造成中国乳腺癌治愈率低于西方的一个重要原因，而基因差异则是藏匿已久的“罪魁祸首”。

中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授指出，东亚人群在一种肝脏酶上的基因突变，可能大大降低了乳腺癌治疗药物的转化效果。

他解释，他莫昔芬并非一经服用就能产生疗效，必须经过肝脏CYP2D6酶的转化才能变成一把以假乱真的“钥匙”。CYP2D6基因在人群中有100多种突变，东亚人群主要发生在*10位点。

为什么一些患者服用他莫昔芬疗效低？

中西方患者的疗效存在不同差异。这个现象同样会存在临床中，存在同是亚洲女性的患者群里中。临床上，一些乳腺癌患者服用他莫昔芬疗效十分明显，但也存在效果不好的患者。

为什么会有这种差别？

专家通过对患者肿瘤样本进行基因检测，他们发现这些患者CYP2D6基因突变的情况与普通人基本一致，约有20%在*10位点发生纯合变异，即两条染色体都发生突变，这部分患者接受他莫昔芬治疗疗效比其他患者要差，复发率更高。

这说明，这种基因突变比较明显地影响了CYP2D6酶对药物的转化效果，他莫昔芬不经转化，其活性只能达到预期的百分之一。换句话说，这些人吃100片药，才能达到1片药的疗效。但团队进一步研究发现，作为他莫昔芬的替代药物，托瑞米芬和芳香化酶抑制剂的疗效不受CYP2D6基因突变的影响。

因此在乳腺癌病人使用他莫昔芬前，检测分析决定酶活性的CYP2D6基因型及其相应的代谢类型，预测他莫昔芬的疗效，对于我国乳腺癌患者的内分泌治疗非常重要。

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