肺癌病人吃奥希替尼治疗，出现肿瘤耐药的趋势，怎么办？

奥希替尼是第三代EGFR突变阳性肺癌靶向药，是目前最常用的肺癌靶向药之一，但是和所有的靶向药一样，奥希替尼用得时间久了，肿瘤也会产生耐药性，从而影响疗效。

在耐药早期就要进行干预

肿瘤对靶向药产生耐药并不是突然出现的，需要一定的时间段。在治疗过程中，如果发现病人出现了肿瘤耐药的趋势，在肿瘤耐药的早期就进行干预，可以延缓肿瘤全面耐药的出现，减轻耐药的程度。

病人出现肿瘤耐药趋势，也叫作缓慢耐药，这时候有什么征兆呢？患者出现新发的症状如咳嗽、胸痛，或症状日渐加重，或者定期复查发现肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）不断上涨，CT等影像检查显示肿瘤病灶可能没有变化，或稍微增大等，出现这些情况，往往表明肿瘤开始缓慢耐药了。

如果肺癌对奥希替尼出现缓慢耐药，这个时候可以采取什么措施来应对呢？可以选择以下方案。

1、增大奥希替尼用量，最大增加到160mg

增大药物的用量，往往能增大疗效，但是也会增大副作用，所以药物的推荐用量，往往是选择一个平衡点。目前奥希替尼的推荐用量是每天80mg，但是可以增大到每天160mg。比如在美国国家综合癌症网络（NCCN）指南中，建议奥希替尼每天160mg的用量，用于治疗最难治的肺癌脑膜转移。这说明奥希替尼每天160mg的剂量是人体可以耐受的。

在非正式的临床治疗中，很多患者会选择这种方法来延缓肺癌对奥希替尼的耐药。

2、奥希替尼联合化疗

国内肺癌专家、上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授开展了一项随机对照研究，99例EGFR阳性肺癌患者，随机分成两组，一组是在靶向药缓慢耐药阶段，就在靶向药的基础上加上化疗，联合治疗；另一组是缓慢耐药阶段继续单独使用靶向药，等肺癌明确出现进站后，再把靶向药换成化疗药，序贯治疗。结果显示，联合治疗组不管是无进展生存期，还是总生存期，都要优于序贯治疗组，中位无进展生存期为： 7.7 vs 5.7个月；中位总生存期是：20 vs 14.7个月，死亡风险下降48%。

这表明，在缓慢耐药阶段，靶向药联合化疗药，可以提高疗效，延长生存期。

3、奥希替尼联合贝伐珠单抗、安罗替尼、阿帕替尼（出血患者慎用）

贝伐珠单抗、安罗替尼、阿帕替尼都属于抗血管生成类抗癌药，抗血管药物可以调节肿瘤病灶内紊乱的血管，使药物更好地进入到深部肿瘤内，从而提高疗效。2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上由国内学者开展的小型临床研究显示，奥希替尼耐药后，加上阿帕替尼，相比直接更换化疗，中位无进展生存期达到2倍以上（10.5 vs 4.5个月）。

当然，在发现肿瘤有耐药趋势后，有经济实力的患者可以进行第二轮基因检测，根据基因检测结果，有可能找到对应的靶向药。

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